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研究揭示单核细胞替代性NLRP3炎症小体激活的负调控机制


(资料图)

8月17日,中国科学院上海免疫与感染研究所孟广勋课题组在Cellular & Molecular Immunology上,在线发表了题为cFLIPs regulates alternative NLRP3 inflammasome activation in human monocytes的研究论文。生理性炎症对机体免疫至关重要,但不受控制的炎症可能导致组织损伤和自身免疫性疾病。适当程度的免疫反应是宿主对微生物感染作出反应所必需的。负调控机制的存在,可避免过度的炎症反应对组织和整个机体造成不可逆转的损害。虽然目前对于经典型(Canonical)和非经典型(Non-canonical)NLRP3炎症小体激活的负调控机制已有较多研究,但人单核细胞中非传统型(Alternative)NLRP3炎症小体激活强度的调控机制尚无报道。

在LPS的作用下,人单核细胞通过TLR4-TRIF-caspase-8通路介导下游非传统型NLRP3炎症小体的激活。本研究发现非传统型NLRP3炎症小体的激活强度在几小时内就会达到最大值,且后续阶段维持不变。在机制上,灭活革兰氏阴性菌刺激诱导单核细胞NF-kB通路的激活,使细胞caspase-8样抑制蛋白(cFLIP)表达上调。上调的短亚型cFLIP(cFLIPs)通过靶向caspase-8,并抑制caspase-8持续切割,从而阻止了下游NLRP3炎症小体的过度活化。实验数据表明,cFLIP编码基因(cFLAR)的缺失会导致过度炎症反应的发生。因此,cFLIPs的表达上调是人单核细胞维持非传统型NLRP3炎症小体有限性激活不可或缺的分子事件之一。

研究工作得到中国博士后科学基金、国家自然科学基金、上海市、科学技术部、中国科学院的支持。该工作由上海免疫与感染研究所和上海大学合作完成。

论文链接 

cFLIPS负调控单核细胞中非传统型(Alternative)炎症小体激活   

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